間質(zhì)的液體沿著血管和氣道旁邊的間隙向肺門流動。多余的濾出液由肺淋巴系統(tǒng)清除。淋巴回流的出現(xiàn)是因為越接近肺門時,間質(zhì)的靜水壓越呈負值;呼吸周期中的周期性外部擠壓,加上淋巴管中存在的單向閥和淋巴管自身的蠕動收縮進一步促進淋巴流動。淋巴管通過胸導管流入全身靜脈系統(tǒng)。淋巴管道在慢性情況下可以發(fā)生擴張,例如:二尖瓣狹窄,這表明在休息時可能發(fā)生淋巴流量的自適應性增加。
1. 肺泡和肺微循環(huán)的解剖—肺毛細血管和肺泡。II型肺泡上皮細胞的作用是利用肺泡上皮的阿米洛卡-特異性鈉通道((ENaC))和Na/K交換泵將鈉轉(zhuǎn)運至間質(zhì),從而將肺泡中液體清除。兒茶酚作用(受到β2受體的調(diào)節(jié))和自身調(diào)節(jié)機制調(diào)控著Na/K-ATP酶泵。通過Na的滲透作用,水隨之發(fā)生流動。緊緊貼在一起的肺泡上皮和血管內(nèi)皮的基底膜使得氣體可以快速通過,間質(zhì)中的蛋白聚糖阻止了毛細血管的塌陷。
1896年Starling 描述了跨毛細血管膜的液體流動和靜水壓、膠體滲透壓之間的關系。Starling 方程式闡明了凈濾過量與靜水壓和膠體滲透壓的凈差值是成比例的。Levick和Michel對這個基礎公式提出了幾個修正公式。IIg表示血管內(nèi)皮多糖蛋白復合物層下的膠體滲透壓,在修正公式里代替了IIc。按照慣例,外向的“力量”(或者更準確的講,是壓力)是正的,而內(nèi)向的力量是負的。毛細血管靜水壓驅(qū)動著液體流出脈管系統(tǒng)至毛細血管周圍間質(zhì),而毛細血管周圍間質(zhì)靜水壓阻礙著液體流出脈管系統(tǒng)。
流體靜水壓P通常以毫米汞柱測量表示。濾過系數(shù)Kf 是測量液體(溶劑或者水)跨肺泡膜移動的容易程度。人類肺的濾過系數(shù)據(jù)估計是10 ml/min/cmH2O,低于其他大多數(shù)器官的濾過系數(shù)。毛細血管靜水壓Pc通常在小動脈內(nèi)約等于13 mmHg,靜脈末端約等于6 mmHg。相對于大氣壓,毛細血管周圍間質(zhì)靜水壓Pi大約是 -2 mmHg。凈流體靜水壓△P是毛細血管和毛細血管周圍間質(zhì)靜水壓的差值,且上肺和下肺的△P是不同的,因為高度差和重力的影響(由ρgh決定,ρ表示液體密度,g表示萬有引力常數(shù),h表示高度)。肺尖和肺底的高度差大約是25厘米,因此站立時肺尖和肺底的壓力差為25 cmH2O(18mmHg)。標準肺動脈壓是25/8 mmHg,足以保證站立位時肺最高部位的灌注。血漿膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)是由溶質(zhì)的膠質(zhì)成分產(chǎn)生的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),是一種內(nèi)向的壓力。肺間質(zhì)的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)是高的,因為蛋白質(zhì)(主要是白蛋白)由毛細血管膜的薄壁滲漏至肺間質(zhì)。肺毛細血管的反濾過系數(shù)約等于0.5(σπ)。正常情況下,沿著毛細血管全段流體靜水壓都是大于相反方向的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓,因此毛細血管是持續(xù)滲漏的。體重70公斤的成人肺毛細血管滲漏出去的凈液體量據(jù)估計是0.3 ml/min。
2. Starling 方程式。 Jv 代表單位時間跨單位面積肺泡毛細血管膜的凈流量(或者流量)。Kf 即濾過系數(shù),測量單位時間內(nèi)跨肺泡膜的液體量(溶劑或者水)Kf 是毛細血管表面面積Ac與毛細血管液體有效通透系數(shù)Lp的乘積。Kf的值高表明毛細血管的水通透性高,Kf的值低表明毛細血管通透性低。膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)的反濾過系數(shù)σπ代表肺泡毛細血管膜對跨膜蛋白質(zhì)的阻止能力,可測量肺泡毛細血管膜對跨膜蛋白質(zhì)(溶質(zhì))的阻止。腎小球的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)反濾過系數(shù)的值接近于1,表明阻止能力高。肝竇狀隙的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)反濾過系數(shù)的值接近于0,表明對跨膜蛋白的流動幾乎無阻止??偟尿?qū)動壓是膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)(受反濾過系數(shù)調(diào)節(jié))和流體靜水壓的綜合效應。Pc= 肺毛細血管靜水壓Pi =毛細血管周圍間質(zhì)靜水壓; IIc = 肺毛細血管內(nèi)的血漿膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓) IIi = 肺間質(zhì)膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)。
3. 肺毛細血管壓力。健康人,毛細血管內(nèi)靜水壓大約為10 mmHg。淋巴循環(huán)將液體重新帶至循環(huán)系統(tǒng)。一旦淋巴循環(huán)液體量超過肺間隙組織的飽和能力,就會發(fā)展至肺泡水腫。凈流體靜水壓(外向的)正常值大約為12 mmHg,凈膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)(內(nèi)向的)正常值大約為6 mmHg。肺毛細血管膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)大約為25 mmHg,而肺間質(zhì)膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)大約為19 mmHg。血漿膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)的大部分由白蛋白產(chǎn)生。肺水腫時毛細血管靜水壓增加,導致了更高的靜水壓梯度差驅(qū)使液體流至肺間質(zhì)。
發(fā)生肺水腫時,多余的水首先進入間質(zhì)再進入肺泡。這是由于Starling機制失衡所致。最常見的三個原因是毛細血管靜水壓升高、毛細血管通透性增高及淋巴回流不充分。例如,毛細血管靜水壓升高時,更多的液體從循環(huán)進入組織間隙。迅速排出胸腔積液、氣胸或急性上氣道梗阻會導致組織間隙靜水壓降低(毛細血管與組織間隙壓力差增大),從而導致流量的增加。單純靜水力學因素導致的肺水腫是沒有炎癥細胞的漏出液。
以下生理機制會拮抗肺水腫的進展:a.淋巴回流增加;b.組織間隙膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)降低;c.間質(zhì)的高順應性。
a. 液體的濾過增加導致組織間隙靜水壓和淋巴回流增加來移除液體。但由于淋巴管匯入靜脈系統(tǒng),靜脈壓的增高也會限制淋巴液回流。
b. 增加的淋巴回流帶走組織間隙的白蛋白從而降低組織膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)(膠體緩沖)。淋巴回流的增加和組織液白蛋白的稀釋降低了膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓),從而增加了毛細血管和組織間隙的膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)梯度,有利于將水保留在毛細血管內(nèi)。
c. 高的間質(zhì)順應性可以使大量的液體(300-400ml)留滯在組織間隙而不引起間質(zhì)壓力的增高。
間質(zhì)充滿后,液體流入肺泡。主動脈縮窄的狗模型顯示,出現(xiàn)肺泡水腫前毛細血管靜水壓必須增加3倍(相當于肺毛細血管楔壓25-30mmHg)。毛細血管膜因炎癥損傷時,保護機制很大程度上是無效的。繼發(fā)的毛細血管損傷常與高血流動力學壓力有關。高壓可以直接導致?lián)p傷,增加的剪切力損傷糖被和內(nèi)皮。肺毛細血管損傷導致溶質(zhì)和蛋白的漏出,由此產(chǎn)生的水腫液為滲出液。
當血液中白蛋白水平較低,例如腎病綜合征或肝臟疾病時,較低的毛細血管膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)導致進入間質(zhì)的水增加。間質(zhì)的蛋白含量是低的,因此水腫液是漏出液。單一的毛細血管低膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)因素對于流量的影響有限,但如果低白蛋白合并一定的靜水壓升高,則可以導致水腫形成。在鈉泵驅(qū)動下,肺泡中的液體可以被機體主動重吸收。I型內(nèi)皮細胞上的水通道蛋白5與水的滲透有關,但其在肺水腫中的作用尚不確定。
橫軸:肺毛細血管靜水壓(mmHg)
縱軸:正?;氀軆粢后w流量(Jv, units)
4:Starling方程中變量的相對重要性。顯示了毛細血管靜水壓的增加對毛細血管與組織間隙間液體流量的影響。滲透系數(shù)正常時流量與靜水壓呈線性正相關(菱形)。滲透系數(shù)增加時仍呈現(xiàn)出這一效應(方形:2倍;三角形:3倍)。膠體滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)從25mmHg降低到15mmHg而滲透系數(shù)正常時,流量會少量增加。虛線顯示可以導致急性肺水腫的理論閾值,假定淋巴回流速度3倍于正常靜息值為上限。Jv以正常靜息流量為準。Kf以正常值的倍數(shù)表示。